Bjp: Morfín indukuje signalizáciu Tlr 2 inhibíciou protónových púmp, čo spôsobuje zápal žalúdka

Feb 01, 2023

Zanechajte správu

Opioidy sú štandardné pre analgéziu; ich účinky na žalúdočnú dysfunkciu sú však pomerne málo študované. Vyšší výskyt žalúdočných lézií u užívateľov opioidov mal za následok zvýšený počet hospitalizácií. Liečba bolesti je dôležitou výzvou na celom svete. Opioidy sú najúčinnejšie lieky proti bolesti pri rakovine a pooperačnej bolesti a čoraz častejšie sa používajú aj pri nerakovinových ochoreniach.

Hoci je morfín hlavným liekom na úľavu od bolesti, užívanie morfínu spôsobuje aj nepriaznivé účinky, ako je nevoľnosť, vracanie a znížená gastrointestinálna motilita, nazývaná opioidmi indukovaná črevná dysfunkcia (OBD). Znížený gastrointestinálny transport spôsobuje abdominálnu distenziu a idiopatickú zápchu, ktorá vedie k refluxnej chorobe pažeráka. Dokonca aj klinické dávky opioidných analgetík môžu spôsobiť nepriaznivé gastrointestinálne vedľajšie účinky.

Nedávno výskumníci z University of Miami pracujú v Br J Pharmacol. Článok s názvom „Užívanie morfínu vyvoláva žalúdočnú mikrobiálnu dysbiózu, ktorá poháňa zápal žalúdka prostredníctvom signalizácie TLR2, ktorá je oslabená inhibíciou protónovej pumpy“, Štúdia uvádza morfínom indukovanú žalúdočnú kyselinu ako hnaciu silu žalúdočnej biologickej dysbiózy a patológie a navrhuje použitie PPI ako lacného lieku. prístup ku klinickej liečbe patofyziológie súvisiacej s morfínom.

V tejto štúdii výskumníci skúmali účinky užívania morfínu na patológiu žalúdka a jej základné mechanizmy. Ďalej sa skúmali terapeutické prínosy inhibície protónovej pumpy pri prekonávaní zápalu žalúdka sprostredkovaného morfínom. Vyšetrovatelia implantovali myšiam 25 mg morfínu s pomalým uvoľňovaním a placebo v mikropilulkách. Uskutočnila sa analýza mikrobiómu žalúdka. Detekcia poškodenia žalúdka u potkanov. Stanovila sa hodnota pH žalúdočnej tekutiny. Na skúmanie mechanizmu účinku sa použili myši TLR2KO. Štúdie ochrany žalúdka sa uskutočnili s použitím inhibítora protónovej pumpy (PPI) omeprazolu.

Chronická liečba morfínom mení zloženie žalúdočných mikróbov a vyvoláva preferenčnú expanziu patogénnych spoločenstiev, ako sú Streptococcus a Pseudomonas sp. Morfín vedie k narušeniu vrstvy žalúdočnej sliznice, zvyšuje apoptózu a zvyšuje zápalové cytokíny. Okrem toho u myší bez mikróbov boli žalúdočné lézie vyvolané morfínom významne znížené a rekonštrukcia morfínovej žalúdočnej mikroflóry u myší bez mikróbov viedla k zápalu žalúdka.

Okrem toho sa u myší TLR2KO znížil aj zápal žalúdka sprostredkovaný morfínom. Morfín spôsobuje pokles pH v žalúdku, čo vedie k biologickým poruchám a zápalom žalúdka. Liečba omeprazolom potláča žalúdočnú kyselinu, šetrí metabolizmus žalúdka a predchádza zápalom.

Zaslať požiadavku