Dňa 10. októbra spoločnosť Merck oznámila, že jej inhibítor PD-1 Keytruda (Pembrolizumab, obchodný názov Correda) bol schválený čínskym Národným úradom pre potraviny a liečivá (NMPA) ako jediný prostriedok na liečbu pacientov s hepatocelulárnym karcinómom (HCC). ktorí v minulosti dostávali sorafenib alebo chemoterapiu obsahujúcu oxaliplatinu. Keytruda bola zatiaľ v Číne schválená pre 9 indikácií.
Keytruda, PD-1 inhibítor vyvinutý spoločnosťou Merck, blokuje interakciu medzi PD-1 a jeho ligandami PD-L1 a PD-L2, čím aktivuje T lymfocyty, ktoré môžu ovplyvňovať nádorové bunky a zdravé bunky, čím posilňuje schopnosť imunitného systému tela odhaliť a zničiť rakovinové bunky.
Táto nová indikácia rakoviny pečene je založená na údajoch zo štúdie KEYNOTE{0}} fázy III, ktorá bola navrhnutá tak, aby zhodnotila Keytrudu plus optimálnu podpornú liečbu v porovnaní s placebom plus optimálnou podpornou terapiou u predtým liečených ázijských pacientov s pokročilým hepatocelulárnym karcinómom. Primárnym koncovým bodom štúdie bolo celkové prežívanie (OS) a sekundárne koncové body zahŕňali prežívanie bez progresie (PFS), mieru objektívnej odpovede (ORR), trvanie odpovede a mieru kontroly ochorenia.
Výsledky ukázali, že skúšobná skupina znížila riziko úmrtia o 21 percent v porovnaní so skupinou s placebom. Medián OS bol 14,6 mesiaca v skupine s testom a 13.0 mesiacov v skupine s placebom. Okrem toho kombinovaná liečba znížila riziko progresie ochorenia alebo úmrtia o 26 percent. ORR bola 12,7 percenta v skúšobnej skupine a 1,3 percenta v skupine s placebom. Pokiaľ ide o bezpečnosť, nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou (TRAE) sa vyskytli u 66,9 percenta pacientov v skúšobnej skupine a 49,7 percenta pacientov v skupine s placebom a stupeň 3-5 TRAE sa vyskytol u 14,4 percenta pacientov v skúšaní skupine a 5,9 percenta pacientov v skupine s placebom.
Keytruda bola prvýkrát schválená pre pokročilý melanóm v Spojených štátoch v septembri 2014 a stala sa prvým inhibítorom PD-1 schváleným FDA. V súčasnosti je liek schválený pre viac ako 30 indikácií v Spojených štátoch. V júli 2018 bola Keytruda prvýkrát schválená na liečbu melanómu v Číne. S výnimkou tejto novej indikácie bola Keytruda schválená pre 8 indikácií v Číne:
● neresekovateľný alebo metastatický melanóm, ktorý zlyhal v prvej línii liečby;
● Pemetrexed v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny v prvej línii liečby receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR) – negatívnej a anaplastickej kinázy lymfómu (ALK) – negatívneho metastatického neskvamózneho nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC);
● Monoterapia prvej línie pre lokálne pokročilý alebo metastatický NSCLC s nádormi EGFR negatívnymi a ALK negatívnymi hodnotenými ako nádorová frakcia PD-L1 (TPS) Väčšia alebo rovná 1 percentu podľa testov schválených NMPA;
● Kombinácia karboplatiny a paklitaxelu ako liečba prvej línie u pacientov s metastatickým skvamóznym NSCLC;
● Monoterapia na liečbu pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým spinocelulárnym karcinómom pažeráka, ktorých nádory exprimujú PD-L1 (kombinované pozitívne skóre (CPS) väčšie alebo rovné 10) hodnotené testom schváleným NMPA, u ktorých zlyhala predchádzajúca prvá línia systémová terapia;
● Kombinované lieky na chemoterapiu platinou a fluóruracilom na liečbu prvej línie lokálne pokročilého neresekovateľného alebo metastatického karcinómu pažeráka alebo gastroezofageálneho spojenia;
● Použitie v jednej látke ako liečba prvej línie u pacientov s metastatickým alebo neresekovateľným recidivujúcim spinocelulárnym karcinómom hlavy a krku, ktorých nádory exprimujú PD-L1 [CPS Väčšie alebo rovné 20], ako bolo hodnotené dobre validovanými testami;
● Samostatná látka sa používa ako liečba prvej línie u pacientov s divokým typom, neresekovateľným alebo metastatickým vysoko mikrosatelitným nestabilitou (MSI-H) alebo kolorektálnym karcinómom s defektom pri chybnej oprave (dMMR) s génmi KRAS, NRAS a BRAF.
Dr. Li Zhengqing, senior viceprezident MSD China Research and Development Center, povedal:
Keykey-394 bol vydaný na globálnej akademickej konferencii začiatkom tohto roka a teraz bol Keytruda schválený v Číne ako liečba druhej línie pokročilého hepatocelulárneho karcinómu. Ako vyšetrovatelia sme veľmi nadšení. V súčasnosti je prínos prežitia pacientov s pokročilým hepatocelulárnym karcinómom po liečbe nízky a stále existuje obrovská medicínska potreba, ktorú je potrebné uspokojiť. Schválenie novej indikácie Keytruda poskytuje novú zbraň v boji proti hepatocelulárnemu karcinómu, refraktérnej rakovine a novú možnosť liečby pre lekárov a pacientov.
Keytruda vygenerovala v prvom polroku tohto roka globálne tržby vo výške 17,2 miliardy USD a tržby vo výške 10,061 miliardy USD, čo je takmer o 30 percent viac ako v predchádzajúcom roku.
Referencie:
1. Liečba hepatocelulárneho karcinómu! Trhák PD-1 spoločnosti Merck bol schválený pre 9. indikáciu v Číne; Kopce lekárskej misie
2. Inhibítor Merck PD-1 Corida ® bol schválený ako nová indikácia na liečbu HCC v Číne pre pacientov s hepatocelulárnym karcinómom (HCC), ktorí predtým dostávali chemoterapiu sorafenibom alebo oxaliplatinou; MSD Čína
