Ankylozujúca spondylitída (AS) je chronické zápalové ochorenie, ktoré môže spôsobiť poškodenie chrbtice, bedrových a sakroiliakálnych kĺbov, čo vedie k stuhnutiu a bolestiam krku, chrbta, pása a zadku a v neskorších závažných prípadoch môže viesť k „fúzia“ kĺbov, čím sa stávajú nehybnými.
Podľa štatistík sa AS bežne vyskytuje u mladých ľudí vo veku 16 ~ 30 rokov, mužov. Klinické údaje ukazujú, že v Číne je viac ako 5 miliónov prípadov pacientov s AS, z ktorých približne 150-1 miliónov pacientov má rôzne stupne postihnutia a približne 1/20 z nich spôsobilo ťažké postihnutie.
Príčina AS nie je veľmi jasná, ale úzko súvisí s genetickými faktormi a faktormi prostredia. V súčasnosti neexistuje žiadny liek na AS, ktorý sa používa najmä na zmiernenie bolesti a stuhnutosti, kontrolu a zníženie zápalu a zníženie progresie ochorenia prostredníctvom chirurgického zákroku, medikamentóznej a neliekovej kombinovanej liečby.
S prehlbovaním chápania AS a neustálou zmenou diagnostiky a klasifikačných kritérií však liečba AS vstúpila do éry biologických látok z éry tradičných liekov a dosiahla skok z 1.0 na 2. .0 a potom na 3.0-krát.
Vek 1.0
V ére 1.0, konkrétne v ére tradičných terapeutických liekov, sa liečba zameriavala hlavne na kontrolu symptómov.
Lieky tradičnej liečby zahŕňajú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), hormóny, tradičné syntetické antireumatické lieky (csDMARD), medzi ktorými sú NSAID hlavnými prostriedkami na kontrolu symptómov.
2.{1}} Éra
2.0 éra, éra inhibítora tumor nekrotizujúceho faktora (TNFi).
TNF- hrá dôležitú úlohu v AS a je hlavným cytokínom sprostredkujúcim zápalový proces AS. Veľké množstvo lekárskych dôkazov založených na dôkazoch ukazuje, že TNFi môže rýchlo a účinne zmierniť symptómy AS pacientov a znížiť aktivitu ochorenia v porovnaní s érou tradičnej liekovej terapie.
V súčasnosti medzi TNFi schválené na liečbu AS patrí infliximab, adalimumab, golimumab, etanercept, cetuzumab a fúzny proteín receptora a protilátky rekombinantného ľudského faktora nekrózy nádorov typu II.
3.{1}} Éra
Éra 3.{1}}, éra Interleukinu.
IL-17 hrá dôležitú úlohu vo viacerých súvislostiach výskytu a rozvoja AS, podieľa sa na rozvoji zápalu miesta pripojenia a patologickej novotvorbe kosti, čo môže viesť k nezvratnému štrukturálnemu poškodeniu.
V súčasnosti medzi globálne schválené IL-17 inhibítory na liečbu AS patria Cosentyx (sekukinumab) od Novartis, Taltz (ixekizumab) od Eli Lilly a Efleira (Netakimab) od Biocad.
V posledných rokoch bolo v oblasti AS schválených aj niekoľko nových liekov, ako napríklad inhibítory JAK tofacitinib a upatinib. Obidva lieky sú schválené na použitie u dospelých pacientov s aktívnou AS, ktorí majú nedostatočnú alebo netolerantnú odpoveď na jeden alebo viac TNFI. Avšak na rozdiel od biologických látok uvedených vyššie, tofacitinib a upatinib sú malé molekuly a podávajú sa perorálne.
Na liečbu AS bolo vyvinutých množstvo nových liekov. Je možné vidieť, že nové ciele liekov pre AS sú najmä IL{0}} a JAK, ale na liečbu AS boli vyvinuté ciele MK2 a PDE4.
S neustálym pokrokom technológie kmeňových buniek stále viac a viac experimentálnych údajov ukazuje, že mezenchymálne kmeňové bunky sú ideálnou bunkovou voľbou pre bunkovú terapiu ľudských autoimunitných chorôb.
Štúdie zistili, že AS úzko súvisí s autoimunitnou funkciou. Nerovnováha podskupín Th17/Treg buniek v krvi pacientov s AS vedie k poruchám imunity, zjavným poruchám imunitných funkcií a rôznym poškodeniam tkanív.
Mezenchymálne kmeňové bunky z pupočníkovej šnúry (UC-MSC) majú silnú schopnosť proliferácie a diferenciácie a môžu v krátkom čase po transplantácii obklopiť choré bunky hlboko v lézii. S ďalšou proliferáciou a diferenciáciou buniek v tele môžu byť poškodené bunky opravené, zatiaľ čo spiace bunky môžu byť aktivované a ich zodpovedajúce funkcie môžu byť postupne obnovené. Transplantačná terapia MSC môže napraviť nevyvážený imunitný mechanizmus a dosiahnuť účinok liečby symptómov aj základných príčin.
V roku 2017 štúdia o „klinickej účinnosti mezenchymálnych kmeňových buniek pri liečbe koercitívnej spondylitídy“ od Dr. Peng Xiao a jeho tímu z Halison International Peace Hospital v Hengshui, provincia Hebei, publikovaná v Hebei Medical Journal, ukázala, že použitie tzv. terapia mezenchymálnymi kmeňovými bunkami mohla účinne zlepšiť krvnú rutinu a úroveň funkcie pečene u pacientov s AS, pacientom sa výrazne zmiernila bolesť a významne sa znížilo skóre indexu aktivity.
AS sa nedá vyliečiť, frekvencia recidív je vysoká, AS je známy aj ako „nesmrteľná rakovina“.
Terapeutickými liekmi v súčasných usmerneniach AS sú v súčasnosti najmä nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), biologické lieky modifikujúce ochorenie (bDMARD), sulfoazín, glukokortikoidy atď.
Medzi nimi sa NSAID často objavujú ako lieky prvej línie a liečba bDMARD sa zvyčajne odporúča pacientom s nedostatočnou odpoveďou na NSAID, ale mnohí pacienti nedosahujú očakávané terapeutické ciele pri liečbe bDMARD.
Okrem toho sú celkové možnosti liečby AS stále obmedzené v porovnaní s RA alebo PsA a stále sú potrebné účinnejšie lieky.
